ITALIANO

La prima parte dell’insegnamento è dedicata alla descrizione, a grandi
linee dei principi di farmacocinetica e farmacodinamica, che
rappresentano il fondamento formativo essenziale per la comprensione
dell’attività e dell’utilizzo dei farmaci. La seconda parte comprende,
invece, lo studio sistematico dei chemioterapici quali antibatterici,
antimicotici, antiprotozoari, antivirali, antifungini ed antitumorali. Il corso
si propone di fornire conoscenze sulle relazioni tra la struttura e l’attività
dei farmaci trattati, sul modo in cui essi esprimono la loro azione
biologica, nonché sugli impieghi terapeutici.

1. G. Costantino, G. Sbardella
Chimica Farmaceutica
Casa Editrice Edises Edizioni
3. Giovanni Greco. Farmacocinetica e Farmacodinamica su Basi Chimico-
Fisiche. Loghia Publishing Group.

Lo scopo del corso è quello di fornire allo studente competenze che gli
permettono di: 1) conoscere il meccanismo d'azione molecolare di un
farmaco ed in particolare i tipi di legami ed i fattori sterici coinvolti
nell'interazione farmaco-bersaglio molecolare; 2) conoscere le principali
classi di farmaci che interagiscono con bersagli posti nelle cellule ospite;
3) applicare le conoscenze apprese per comprenderne le sintesi generali,
le proprietà chimico-fisiche, i meccanismi d'azione, le relazioni strutturaattività,
nonché l'uso e gli aspetti chimico-tossicologici.

Conoscenze e abilità fornite dal corso di Chimica Organica

Il corso è articolato in 96 ore di lezioni frontali e prevede la frequenza
obbligatoria. La frequenza verrà registrata mediante raccolta delle firme
all’inizio di ogni lezione. Lo studente non potrà assentarsi dalle lezioni per
più del 25% delle ore.

La votazione finale sarà calcolata facendo una media delle singole
votazioni ricevute dallo studente sulle due prove in itinere e un breve
colloquio orale da tenersi nelle date previste dal calendario di esame. In
ogni caso il colloquio orale dovrà essere tenuto non più tardi della data di
Giugno dell'anno accademico successivo.
In carenza o insufficienza delle prove in itinere lo studente dovrà
sostenere la prova scritta nelle date previste dal calendario di esame.
In carenza o insufficienza delle prove in itinere lo studente dovrà
sostenere la prova scritta nelle date previste dal calendario di esame.
L’esame consiste nel superamento, con una votazione di almeno 18/30,
di una prova scritta, della durata di 120 minuti, dove lo studente,
attraverso domande a risposta multipla ed aperta, dovrà applicare le
conoscenze acquisite sui principi di farmacocinetica, sulle relazioni
struttura-attività, sul meccanismo d’azione e sulle procedure sintetiche
dei farmaci oggetti del corso. L'esame si conclude con una prova orale.

Il docente è disponibili per ricevimento studenti nei giorni indicati sulla
scheda insegnamento disponibile sul sito internet del dipartimento e su
richiesta inoltrata via email.

Parte Generale
Definizione di Chimica farmaceutica. Definizione di principio attivo, forma
farmaceutica, farmaco. Scoperta e sviluppo di un Farmaco: dalla
serendipity alla progettazione razionale. Le moderne tecnologie nella
scoperta e sviluppo di un farmaco. Proprietà chimico-fisiche dei farmaci e
farmacocinetica: solubilità e velocità di dissoluzione, comportamento
acido-base, lipofilia. Le membrane biologiche ed i meccanismi di
assorbimento dei farmaci. Assorbimento, Distribuzione, Escrezione,
Metabolizzazione e Tossicità dei farmaci (ADMET). Curve di livello
plasmatico dei farmaci.
Parte Sistematica
ANTIBATTERICI
Generalità sui batteri. Meccanismi generali d'azione antibatterica.
Batteriostatici e battericidi. Resistenza antibatterica.
Sulfamidici. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione dei
principali sulfamidici, inclusi Sulfatiazolo, sulfametiltiazolo, sulfacetamide,
sulfadiazina, sulfametoxazolo, sulfadimetoxina, sulfalene, sulfasalazina,
sulfamerazine. Associazioni sulfamidiche: cotrimoxazolo. Sintesi della
sulfamerazina.
Nitrofurani. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione dei
principali nitrofurani, quali Nitrofurale, nifuratel, nitrofurantoina.
Chinoloni. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione dei
principali chinoloni. Acidi nalidixico e pipemidico, cinoxacina,
norfloxacina, pefloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina e levofloxacina,
moxifloxacina, rufloxacina, lomefloxacina, prulifloxacina. Sintesi
norfloxacina.
Inibitori della sintesi della parete batterica.
Biosintesi del peptidoglicano e della sintesi proteica nei batteri ed effetti
su di esse degli antibiotici antibatterici.
Penicilline. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione delle
principali penicilline. Penicilline a spettro ristretto e sensibili alle β-
lattamasi: benzilpenicillina. Penicilline a spettro ristretto e resistenti alle
β-lattamasi: oxacillina, flucloxacillina. Penicilline ad ampio spettro:
ampicillina, amoxicillina, bacampicillina, ticarcillina, piperacillina.
Meccanismi di resistenza alle penicilline: β-Lattamasi. Inibitori delle β-
Lattamasi. Acido clavulanico, sulbactam, tazobactam. Sultamicillina.
Sintesi dell’acido 6-amino penicillanico, della Meticillina e dell’oxacillina.
Cefalosporine. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione delle
principali cefalosporine. Cefalosporine di 1a generazione: cefalexina,
cefalotina, cefazolina. Cefalosporine di 2a generazione: cefoxitina,
cefuroxima, cefamandolo, cefacloro, cefonicid. Cefalosporine di 3a
generazione: cefotaxima, ceftazidima, ceftriazone, cefixima,
cefpodoxima. Cefalosporine di 4a generazione: cefepime. Sintesi
ceftriaxone.
Carbapenemi. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione dei
principali Carbapenemi Imipenem, meropenem, ertapenem.
Monobattami. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione dei
principali monobattami. Aztreonam.
Farmaci che bloccano la sintesi della parete batterica non inibitori delle
PBP.
Glicopeptidi. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione dei
principali glicopeptidi. Vancomicina e teicoplanina.
Polipeptidi. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione dei
principali polipeptidi. Bacitracina, tirotricina, polimixina B, colistina.
Inibitori della sintesi proteica
Principali differenze tra la struttura ed il funzionamento dei ribosomi nelle
cellule procariotiche ed eucariotiche.
Inibitori della subunità 30S
Tetracicline. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione delle
principali tetracicline. Tetraciclina, clortetraciclina, metaciclina,
meclociclina, doxiciclina, minociclina, tigeciclina, rolitetraciclina,
limeciclina. Sintesi doxicliclina.
Lincosamidi. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione dei
principali lincosamidi, inclusi Clindamicina, lincomicina e derivati.
Aminoglicosidi. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione dei
principali aminoglicosidi, inclusi Streptomicina, tobramicina, gentamicina,
amikacina, netilmicina, kanamicina, neomicina.
Amfenicoli. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione dei
principali amfenicoli, inclusi, Cloramfenicolo (s, processo Parke-Davis)
and tiamfenicolo. Sintesi cloramfenicolo.
Macrolidi. Strutture, meccanismo d’azione e spettro d’azione dei
principali macrolidi, inclusi Eritromicina, roxitromicina, azitromicina ,
claritromicina, fluritromicina, troleandomicina, midecamicina, josamicina,
miocamicina, rokitamicina, spiramicina.
Antibatterici con diverso meccanismo d’azione. Fosfomicina, linezolid
ANTIMICOBATTERICI
Generalità sui micobatteri. Principali differenze nella struttura della
parete dei micobatteri e dei procarioti. Generalità sulle infezioni da
micobatteri. Tubercolosi e lebbra. Strutture, meccanismo d’azione e
spettro d’azione dei principali agenti antitubercolari. Classificazione dei
farmaci antitubercolari. I scelta: Isoniazide, Rifampicina, Rifapentina,
Etambutolo, Pirazinamide, Streptomicina. II scelta: Acido pamminosalicilico,
Etionamide, Cicloserina, Tioacetazone, Moxifloxacina,
Amikacina, Kanamicina. Meccanismi di resistenza.
ANTIMALARICI
Ciclo biologico dei parassiti della malaria. Alcaloidi della corteccia di
china. Artemisinina e suoi derivati. Atovaquone. Derivati della 4-
aminochinolina: clorochina. Derivati fluorenilmetanolici: lumefantrina.
Derivati chinolinometanolici: meflochina. Derivati della 8-aminochinolina:
primachina . Antifolici: proguanile, pirimetamina, trimetoprim. Sintesi
trimetoprim.
ANTIFUNGINI
Generalità sulle micosi. Principali differenze tra la parete della cellula dei
funghi e quella procariotica ed eucariotica. Antibiotico-terapia: antibiotici
polienici (amfotericina, nistatina); echinocandine (caspofungin,
anidulafungina, micafungin); griseofulvina. Antifungini imidazolici:
clotrimazolo, bifonazolo, econazolo, miconazolo, isoconazolo ,
tioconazolo, fenticonazolo, sertaconazolo, chetoconazolo. Antifungini
triazolici: itraconazolo, posaconazolo, fluconazolo, voriconazolo.
Antifungini a struttura varia: flucitosina, terbinafina , ciclopiroxolamina.
ANTIVIRALI
Generalità sui virus. Classificazione dei virus e ciclo vitale dei principali
virus patogeni. Vaccini, immunoglobuline, sostanze immunomodulanti
(cenni). Interferoni. Antivirali antinfluenzali: amantadina, zanamivir,
oseltamivir. Idoxuridina. Brivudina. Ribavirina. Entecavir e telbivudina.
Boceprevir e telaprevir. Aciclovir e valaciclovir. Penciclovir e famciclovir.
Ganciclovir e valganciclovir. Foscarnet sodico, Adefovir. Farmaci anti-HCV
Terapia antiretrovirale: inbitori nucleosidici/nucleotidici e non-nucleosidici
della trascrittasi inversa [zidovudina, didanosina, stavudina, lamivudina ,
abacavir, emtricitabina, tenofovir, nevirapina, efavirenz , etravirina,
rilpivirina]; inibitori dell' HIV proteasi (saquinavir, ritonavir, indinavir,
nelfinavir, fosamprenavir, lopinavir, atazanavir, tipranavir, darunavir);
Testi in inglese
Italian
In the first part of the course, principles of pharmacodynamics and
pharmacokinetics will be discussed, these represent the bases to
understand the activity of drugs as well as their use. In the second part,
chemotherapeutics will be discussed in a systematic way. In particular,
antibacterial, antiviral, antimycotic, and antitumor drugs will be
discussed. The course aims at providing for each drug classes the
structure-activity relationships, the mechanism of action as well as their
therapeutic applications.
1. G. Costantino, G. Sbardella
Chimica Farmaceutica
Casa Editrice Edises Edizioni
3. Giovanni Greco. Farmacocinetica e Farmacodinamica su Basi Chimico-
Fisiche. Loghia Publishing Group.
The aim of this course is to provide the student with the knowledges of
the mechanism of action of drugs and of the drug-target specific
interactions; provide the information on the main drug classes that
interact with the target present in the host cells. After the course the
student will be able to apply the acquired know-how to understand the
drug syntheses, the physic-chemical properties, the mechanism of action,
the structure-activity relationships as well as the chemo-toxicological
aspect of drugs.
Knowledge and skills provided by the course of Organic Chemistry
inibitori della fusione (enfuvirtide); CCR5 antagonisti (maraviroc); inibitori
dell'integrasi [raltegravir].
FARMACI ANTINEOPLASTICI
Generalità sulle neoplasie e sulle terapie delle malattie neoplastiche
Citotossici. Agenti alchilanti: clorambucile, melfalan, bendamustina,
ciclofosfamide, busulfan, carmustina, temozolomide. Antimetaboliti:
metotrexato, citarabina, fluorouracile, gemcitabina, mercaptopurina,
tioguanina, fludarabina. Alcaloidi della vinca: vinblastina, vincristina,
vinorelbina. Derivati della podofillotossina: etoposide. Taxani: paclitaxel,
docetaxel, cabazitaxel. Antibiotici citotossici: antracicline (daunorubicina,
doxorubicina, epirubicina, idarubicina), mitoxantrone, bleomicine,
mitomicina. Citotossici vari: complessi del platino [cisplatino,
carboplatino, oxaliplatino]; trabectedina; camptotecine (irinotecan e
topotecan).
Terapia endocrina. Ormoni ed agenti correlati: medrossiprogesterone,
analoghi ed antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine
(buserelina, leuprorelina, goserelina, triptorelina, ganirelix, degarelix).
Antagonisti ormonali e sostanze correlate: tamoxifene, fulvestrant,
exemestane, anastrozolo, abiraterone, flutamide, bicalutamide.
Terapia Biologica. Inibitori di protein chinasi: imatinib, gefitinib ed
erlotinib, sunitinib, sorafenib, dasatinib, nilotinib, lapatinib, pazopanib,
vandetanib, verumafenib, crizotinib, ruxolitinib, axitinib, bosutinib.
Modificatori della risposta biologica: interferoni, aldesleuchina (cenni),
anticorpi monoclonali. Sintesi del Lapatinib

Italian

In the first part of the course, principles of pharmacodynamics and
pharmacokinetics will be discussed, these represent the bases to
understand the activity of drugs as well as their use. In the second part,
chemotherapeutics will be discussed in a systematic way. In particular,
antibacterial, antiviral, antimycotic, and antitumor drugs will be
discussed. The course aims at providing for each drug classes the
structure-activity relationships, the mechanism of action as well as their
therapeutic applications.

1. G. Costantino, G. Sbardella
Chimica Farmaceutica
Casa Editrice Edises Edizioni
3. Giovanni Greco. Farmacocinetica e Farmacodinamica su Basi Chimico-
Fisiche. Loghia Publishing Group.

The aim of this course is to provide the student with the knowledges of
the mechanism of action of drugs and of the drug-target specific
interactions; provide the information on the main drug classes that
interact with the target present in the host cells. After the course the
student will be able to apply the acquired know-how to understand the
drug syntheses, the physic-chemical properties, the mechanism of action,
the structure-activity relationships as well as the chemo-toxicological
aspect of drugs

Knowledge and skills provided by the course of Organic Chemistry

The course is articulated into 96 hours of lectures and includes
mandatory attendance. The frequency will be recorded by collecting
signatures at the beginning of each lesson. The student cannot be absent
from classes for more than 25% of the hours

The final vote will be calculated by making an average of the individual
grades received by the student on the two ongoing tests and a short oral
interview to be held on the dates set in the exam calendar. In any case,
the oral exam must be held no later than the June date of the following
academic year.
In the absence or inadequacy of the ongoing tests, the student must take
the written test on the dates provided for in the exam calendar.
In the absence or inadequacy of the ongoing tests, the student must take
the written test on the dates provided for in the exam calendar.
The exam consists in passing, with a score of at least 18/30, a written
test, lasting 120 minutes, where the student, through multiple choice and
open questions, will have to apply the knowledge acquired on the
principles of pharmacokinetics, structure-activity relationships, on the
mechanism of action and on the synthetic procedures of the drugs
covered by the course. The exam ends with an oral exam.

The teacher is available for receiving students on the days indicated on
the teaching form available on the website of the department and on
request sent by email.

Definition of Medicinal chemistry. Definition of active component of
drugs, pharmaceutical form, drug. Discovery and development of a drug:
from serendipity to rational design. Modern technologies in the discovery
and development of a drug. Chemical-physical properties of drugs and
pharmacokinetics: solubility and dissolution rate, acid-base behavior,
lipophilia. Biological membranes and drug absorption mechanisms.
Absorption, Distribution, Excretion, Metabolization and Toxicity of drugs
(ADMET). Plasma level curves of drugs.
Systemic Part
General information on bacteria. General mechanisms of antibacterial
action. Bacteriostatic and bactericidal. Antibacterial resistance.
Sulfonamides drugs. Structures, mechanism of action and spectrum of
action of the main sulfonamides, including Sulfatiazole, sulfametiltiazole,
sulfacetamide, sulfadiazine, sulfamethoxazole, sulfadimetoxine,
sulphaene, sulfasalazine, sulfamerazine. Sulfonamide associations:
cotrimoxazole. Sulfamerazine synthesis.
Nitrofurans. Structures, mechanism of action and spectrum of action of
the main nitrofurans, including Nitrofural, nifuratel, nitrofurantoin.
Quinolones. Structures, mechanism of action and spectrum of action of
the main duinolones, including Nalidixic and pipemidic acids, cinoxacin,
norfloxacin, pefloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin and levofloxacin,
moxifloxacin, rufloxacin, lomefloxacin, prulifloxacin. Synthesis
norfloxacin.
Inhibitors of the bacterial wall synthesis.
Biosynthesis of peptidoglycan and protein synthesis in bacteria and
effects on them of antibacterial antibiotics.
Penicillins. Structures, mechanism of action and spectrum of action of the
main penicillins. Penicillins with narrow spectrum and sensitive to β-
lactamases: benzylpenicillin. Narrow-spectrum penicillins resistant to β-
lactamases: oxacillin, flucloxacillin. Broad-spectrum penicillins: ampicillin,
amoxicillin, bacampicillin, ticarcillin, piperacillin. Penicillin resistance
mechanisms: β-Lactamase. Inhibitors of β-Lactamases. Clavulanic acid,
sulbactam, tazobactam. Sultamicillin. 6-amino penicillanic acid, Meticillin
and oxacillin syntheses
Cephalosporins. Structures, mechanism of action and spectrum of action
of the main cephalosporins. 1st generation cephalosporins: cephalexin,
cephalothin, cefazolin. 2nd generation cephalosporins: cefoxitin,
cefuroxime, cefamand, cefaclor, cefonicid. Cephalosporins of the 3rd
generation: cefotaxima, ceftazidime, ceftriazone, cefixime, cefpodoxime.
4th generation cephalosporins: cefepime. Ceftriaxone synthesis.
Monobactams. Structures, mechanism of action and spectrum of action of
the main monobattami. Aztreonam. Carbapenems. Imipenem,
meropenem, ertapenem.
Drugs that block non-PBP inhibitory bacterial wall synthesis.
Glycopeptides. Structures, mechanism of action and spectrum of action
of the main glycopeptides. Vancomycin and teicoplanin.
Polypeptides. Structures, mechanism of action and spectrum of action of
the main polypeptides. Bacitracin, thyrotricin, polymyxin B, colistin.
Protein synthesis inhibitors
Main differences between the structure and functioning of ribosomes in
prokaryotic and eukaryotic cells.
Inhibitors of the 30S subunit
Tetracycline. Structures, mechanism of action and spectrum of action of
the main tetracyclines. Tetracycline, chlortetracycline, methacrycline,
meclocycline, doxycycline, minocycline, tigecycline, rolitetracycline,
limecycline. Doxicliclina synthesis.
Amphenicols. Structures, mechanism of action and spectrum of action of
the main amphenicols, including Chloramphenicol (s, Parke-Davis
process), thiamphenicol. Chloramphenicol synthesis.
Macrolides. Structures, mechanism of action and spectrum of action of
the main macrolides, including Erythromycin, roxithromycin,
azithromycin, clarithromycin, flurithromycin, troleandomycin,
midecamycin, josamycin, myocamycin, rokitamycin, spiramycin.
Lincosamides. Structures, mechanism of action and spectrum of action of
the main lincosamides, including Clindamycin, lincomycin and
derivatives.
Aminoglycosides. Structures, mechanism of action and spectrum of
action of the main Aminoglycosides, including Streptomycin, tobramycin,
gentamicin, amikacin, netilmicin, kanamycin, neomycin.
Antibacterials with different mechanism of action. Phosphomycin,
linezolid
ANTIMYCOBACTERIALS
General information on mycobacteria. Main differences in the wall
structure of mycobacteria and prokaryotes. General information on
mycobacterial infections. Tuberculosis and leprosy. Structures,
mechanism of action and spectrum of action of the main anti-tuberculosis
agents. Classification of anti-tuberculosis drugs. The choice: Isoniazid,
Rifampicin, Rifapentine, Ethambutol, Pyrazinamide, Streptomycin. The
choice: p-aminosalicylic acid, Etionamide, Cycloserine, Thioacetazone,
Moxifloxacin, Amikacin, Kanamycin. Resistance mechanisms.
ANTIMALARIAS
Generalities on protozoa.nBiological cycle of malaria parasites. Alkaloids
of the bark of china. Artemisinin and its derivatives. Atovaquone.
Derivatives of 4-aminoquinoline: chloroquine. Fluorenylmethanol
derivatives: lumefantrine. Quinolinomethanol derivatives: mefloquine. 8-
aminoquinoline derivatives: primachine. Antifolics: proguanyl,
pyrimethamine, trimethoprim. Trimethoprim synthesis.
ANTIFUNGALS
General information on mycoses. Main differences between the wall of
the fungi cell and that of prokaryotic and eukaryotic. Antibiotic therapy:
polyenic antibiotics (amphotericin, nystatin); echinocandins (caspofungin,
anidulafungin, micafungin); griseofulvin. Imidazole antifungals:
clotrimazole, bifonazole, econazole, miconazole, isoconazole, tioconazole,
fenticonazole, sertaconazole, ketoconazole. Triazole antifungals:
itraconazole, posaconazole, fluconazole, voriconazole. Antifungals with
various structures: flucitosine, terbinafine, cyclopiroxolamine..
ANTIVIRAL
General information on viruses. Classification of viruses and life cycle of
the main pathogenic viruses. Vaccines, immunoglobulins,
immunomodulatory substances (outline). Interferons. Anti-fluent
antivirals: amantadine, zanamivir, oseltamivir. Idoxuridine. Brivudine.
Ribavirin. Entecavir and telbivudine. Boceprevir and telaprevir. Acyclovir
and valacyclovir. Penciclovir and famciclovir. Ganciclovir and
valganciclovir. Foscarnet sodium, Adefovir. Anti-HCV drugs Antiretroviral
therapy: nucleoside / nucleotide and non-nucleoside reverse
transcriptase inhibitors [zidovudine, didanosine, stavudine, lamivudine,
abacavir, emtricitabine, tenofovir, nevirapine, efavirenz, etravirine,
rilpivirine]; HIV protease inhibitors (saquinavir, ritonavir, indinavir,
nelfinavir, fosamprenavir, lopinavir, atazanavir, tipranavir, darunavir);
fusion inhibitors (enfuvirtide); CCR5 antagonists (maraviroc); integrase
inhibitors [raltegravir].
ANTINEOPLASTIC DRUGS
General information on neoplasms and therapies of neoplastic diseases
Cytotoxic. Alkylating agents: chlorambucil, melphalan, bendamustine,
cyclophosphamide, busulfan, carmustine, temozolomide. Antimetabolites:
methotrexate, cytarabine, fluorouracil, gemcitabine, mercaptopurine,
thioguanine, fludarabine. Vinca alkaloids: vinblastine, vincristine,
vinorelbine. Derivatives of podophyllotoxin: etoposide. Taxani: paclitaxel,
docetaxel, cabazitaxel. Cytotoxic antibiotics: anthracyclines
(daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, idarubicin), mitoxantrone,
bleomycine, mitomycin. Cytotoxic substances: platinum complexes
[cisplatin, carboplatin, oxaliplatin]; trabectedin; camptothecins
(irinotecan and topotecan).
Endocrine therapy. Hormones and related agents: medroxyprogesterone,
analogues and gonadotropin-releasing hormone antagonists (buserelin,
leuprorelin, gosereline, triptorelin, ganirelix, degarelix). Hormonal
antagonists and related substances: tamoxifen, fulvestrant, exemestane,
anastrozole, abiraterone, flutamide, bicalutamide.
Biological Therapy. Protein kinase inhibitors: imatinib, gefitinib and
erlotinib, sunitinib, sorafenib, dasatinib, nilotinib, lapatinib, pazopanib,
vandetanib, verumafenib, crizotinib, ruxolitinib, axitinib, bosutinib.
Modifiers of biological response: interferons,aldesleukin (signs),
monoclonal antibodies. Lapatinib Synthesis.